最近，美国食品和药品管理局（FDA）批准了Lenacapavir抗逆转录病毒药物，以防止HIV感染。全世界的卫生官员认为，该药物将有助于阻止全球的艾滋病毒感染浪潮，全世界在全球的新病例数量仍超过100万。该药物的批准还得出了吉利德科学的20年研发之旅（以下是吉利德）。科学说，Lenacapavir解决了艾滋病毒蛋白，科学家最初认为这不是适当的药物靶标。 “该项目几乎死了很多次，”吉利德研发团队的病毒学家斯蒂芬·扬特说。该项目难以完成的原因是因为研发团队不断地摆脱成功的“原子距离”。最终，似乎不溶的药物的致命弱点会在暴露之前产生预防形式（PREP）。研究人员说，该药物可以保留在体内数月，与市场上可用的日常制备制度相比，可能对全球爆发产生更大的影响，特别是对于萨哈拉族非洲的女孩，以及出于各种社会和文化原因而努力遵循日常药物治疗的年轻妇女。当Nacapavir开始研发时，Gilead成功开发了其他几种HIV药物。 2001年，该公司推出了Tenofovir，这是一种抑制艾滋病毒的“逆转录”酶。 2003年，Emtricitabine被批准攻击相同的酶。这两种药物Truvada的结合已成为国际销售成功。但是，这种类型的酶抑制剂仍然具有不便。患者通常需要每天服用多种药物，而效果则可能损害肝脏，骨骼和脂肪的代谢。 “然后我们开始思考。也许我们可以看到整个HIV复制周期，看看哪些弱环节会干扰小分子。”一个。希拉？他们选择的目标是一种称为胶囊的蛋白质。酶具有与其他分子结合的“活性位点”，以引起化学反应，而对这些分子的发展是对这些反应的首选目标。但是，衣壳不是酶，而是形成保护病毒RNA但没有明确目标位点的层的结构蛋白。 2006年5月，希拉？我们组建了一个团队，找到一个去CAPSID的药物。他们预测了一百万个小分子的能力来中断这一过程，并发现了大约1,000个有前途的候选分子。但是，所有候选分子都在功率，稳定性或人体分解方面都有问题。之后，在2010年1月的HIV会议上，我听到了Cihlá？我看到了范德比尔特大学（Vanderbilt University）的病毒学家海报克里斯托弗·艾肯（Christopher Aiken），以及辉瑞队的海报，描述了新发现的Capsid抑制剂PF74。研究表明，PF74通过几种方式干扰了早期的HIV生命周期。这给了Shei吗洛杉矶？新线索。吉利德（Gilead）的团队创建了玻璃结构，以使他们能够观察分子如何与衣壳蛋白结合，并为研究人员提供路线图以改善PF74。 Yant回忆说：“我们做了大约50个类似物，这将有效性提高了约50倍。”在接下来的六年中，吉利德队创造了另外4,000种化合物，最后选择了一种名为GS-6207的化合物。这是非常有效和稳定的。 GS-6207不容易溶解在水中，因此由肠道穿过肠而不会吸收的口服片剂，但是这种不足的溶解度可以产生持久的效果。为了证明这一点，希拉？该小组将药物溶解在聚乙烯甘油和水的混合物中，并将其注入大鼠皮肤。注射皮下形成药水罐，缓慢释放药物，至少在高血中保持药物的浓度至少12周。这些数据令人震惊，并再次保持了项目。吉利德的化学家也是如此修改药物以降低其溶解度。 2018年，该公司开始在健康的志愿者和艾滋病毒患者中进行临床试验，确定适当的剂量并保证药物的安全性。正如所需剂量完全抑制病毒复制的所测量所测量的那样，Renacapavir的可用性至少比最佳抗逆转录病毒药物高10倍。由于效果肾上腺素的vity，在2024年初完成了两项试验。一项研究表明，防止HIV感染有效96％，而另一项研究显示100％。 “结果令人惊讶。”南非开普大学传染病专家琳达·盖尔·贝克尔（Linda Gail Becker）说，该研究帮助发表了两篇文章，这项研究是批准FDA的基础。最近，美国药物和食品管理局（FDA）批准了抗逆转录病毒药物，以防止HIV感染。
